P1. Mechanism of liver damage, evolution and progression of cirrhosis and liver transplantation.

Coordinadores:

a) De grupos traslacionales: Dr. Jordi Gracia

b) De los grupos de trasplantes: Dr. Manuel Rodríguez Perálvarez

c) Grupos clínicos: Dr. Javier Ampuero

Objetivo general y estructura

El objetivo general del programa es desarrollar modelos cooperativos de actividad de investigación traslacional para mejorar el conocimiento de los mecanismos de la enfermedad hepática crónica, sus herramientas de diagnóstico y tratamiento, con el objetivo de reducir el impacto social de la enfermedad. Se debe enfatizar la importancia de la enfermedad hepática crónica tanto en términos de la magnitud del problema como de los desafíos que plantea para la investigación. La enfermedad hepática crónica avanzada (incluida la cirrosis en las etapas finales de la enfermedad) es un problema de gran importancia epidemiológica y social. Es una carga importante de morbilidad y mortalidad en todo el mundo y lo es igualmente en el mundo occidental.Existen diferentes factores eti capaces de producir una enfermedad hepática crónica, tres de los cuales están a la vanguardia: la hepatitis viral, el consumo excesivo de alcohol y, sobre todo, debido a su prevalencia actual y aumento esperado, enfermedad del hígado graso metabólico. Todas estas enfermedades, cada una con sus peculiaridades diferentes, conducen en el transcurso de su historia natural al desarrollo de cirrosis, cuyo mecanismo fundamental de progresión es la presencia de hipertensión portal. Por último, el trasplante de hígado suele ser el único tratamiento eficaz. El panorama general así descrito ofrece numerosas preguntas y oportunidades para la investigación traslacional. El trasplante de hígado es a menudo el único tratamiento eficaz.El panorama general así descrito ofrece numerosas preguntas y oportunidades para la investigación traslacional. El trasplante de hígado es a menudo el único tratamiento eficaz. El panorama general así descrito ofrece numerosas preguntas y oportunidades para la investigación traslacional.

Estrategia de investigación del programa

Este programa se articula en torno a 3 subprogramas, cada uno de los cuales desarrolla una agenda compartida en torno a proyectos de investigación cooperativa que involucran a los diferentes grupos del programa. Los subprogramas hijo:

      I.        Hipertensión portal y mecanismos de transición a cirrosis.

    II.        Enfermedad metabólica del hígado graso. Colestasis

   III.        Trasplante de hígado

 

Principales líneas de investigación y subprogramas

1. Subprograma de investigación sobre los mecanismos de progresión y regresión de la enfermedad hepática

A pesar de los avances significativos en la comprensión de los mecanismos de progresión y regresión de la enfermedad hepática avanzada, existe una brecha de conocimiento significativa sobre qué factores determinan en última instancia la historia natural de los mecanismos básicos (fibrogénesis, angiogénesis, regeneración hepática, etc.), especialmente después del control. del factor etiológico. Este aspecto debe ser investigado desde una perspectiva traslacional con una doble orientación: i) el estudio y caracterización precisa de grandes cohortes de pacientes para abordar adecuadamente las cuestiones relevantes en este contexto y ii) el estudio de modelos animales en los que aspectos como la influencia Se explora la causa de la enfermedad y su control en las diferentes fases evolutivas de la enfermedad.

There is undoubtedly a need to explore new concepts that may have a relevant role in knowledge such as the role of extracellular vesicle communication in liver disease, the role of miRNAs in the characterisation of different phases of the disease, the importance of epigenetic aspects, etc.

2. Metabolic fatty liver disease research sub-programme. Cholestasis

Undoubtedly, fatty metabolic liver disease is of epidemiological and societal importance, the ultimate extent of which we are unable to determine precisely. The challenges posed by this disease are enormous and affect such seemingly separate areas as the development of educational interventions in childhood or the determination of sophisticated metabolomic biomarkers for diagnostic and prognostic assessment. This circumstance represents a unique opportunity for collaboration between the CIBERehd groups and the other areas of the CIBER so that research programmes with a great potential for transfer to society can be established with practically all of them. The research opportunities in the field are overly broad and include the need to go deeper into clinical aspects and the natural history of the disease, to specify its mechanisms, especially the critical role of the microbiome and the so-called intestine-liver axis, to generate precise tools for diagnostic characterisation and finally to establish treatment strategies and prevention proposals. Undoubtedly, this disease is a research challenge that the CIBERehd is fully capable of tackling.

3. Sub-programme on Liver Transplantation Research in the 21st century

There is no doubt about the marked dynamism of liver transplantation since its introduction into clinical practice. However, the current scenario offers a uniquely different perspective. Indeed, the qualitative and quantitative modification of waiting lists associated with hepatitis C treatment, the possible modulation of the indications associated with this change, the irruption of metabolic fatty liver disease (with its connotations for the evaluation of recipients and their follow-up after transplantation) and the possible expansion of transplant indications in hepatocarcinoma are no small challenges. On the other hand, the emergence of new donation modalities and, most importantly, the emergence of preservation machines, which may change the overall landscape and strategy of organ preservation and utilisation, offer an attractive scenario for research development.

Miembros del grupo del programa

Jefe de grupo

Centro

Detalles

A. Albillos

Universidad de Alcalá-Hospital Ramón y Cajal, Madrid

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RJ Andrade

Universidad de Málaga, Fundación IMABIS

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C. Armengol

Hospital Germans Trias, Badalona

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R. Bañares

Hospital Gregorio Marañón, Madrid

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M. Berenguer

Hospital Universitario La Fe, Valencia

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Ll. Caballeria (GCV)

Institut Català de la Salut-IDIAP Jordi Gol

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JL. Calleja (G Asoc)

Hospital Puerta de Hierro, Madrid

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JV Castell

UHE-La Fe, Universidad de Valencia

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J. Crespo (GCV)

Hospital Marqués de Valdecilla, Cantabria

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JI. Esteban

Hospital Vall d'Hebrón, Barcelona

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MAMÁ. Pero yo

Hospital Vall d'Hebrón, Barcelona

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JC Fernández- Checa

IIBB-CSIC / IDIBAPS, Barcelona

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X. Forns

Hospital Clínic Barcelona

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C. García Monzón (GCV)

Hospital Santa Cristina, Madrid

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JC García Pagán

Hospital Clínic Barcelona

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J. García-Samaniego

Hospital Universitario La Paz, Madrid

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J. Genescà

Hospital Valle de Hebrón, Barcelona

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P. Ginés

Hospital Clínic Barcelona

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J. Gómez

IPB. López Neyra, Armilla (Granada)

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J. González Gallego

Instituto de Biomedicina de León

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C. Guarner

Hospital San Pablo, Barcelona

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P. Martín Sanz (G Asoc)

IIBM-CSIC / UAM, Madrid

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M. de la Mata

Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba

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A. Minguela (GCV)

Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia

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JM Mato

CIC bioGUNE, Vizcaya

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C. Fondevila

Hospital Clínic, Barcelona

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A. Parés

Hospital Clínic, Barcelona

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M. Romero

FISEVI, Sevilla

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P. Zapater

Hospital General Universitario, Alicante

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