Grupo de Investigación

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Grupo de Investigación básica asociado al CIBERehd.

Líneas de Investigación:

- Papel dual de COX-2 en la fisiopatología hepática: Dado el papel protector de COX-2 en muchas de las patologías estudiadas, parece que COX-2 ejerce distintos roles en función del momento y tipo celular que la exprese. Nuestro objetivo es seguir profundizando en este tema.

- Contribución de las prostaglandinas producidas por COX-2 al desarrollo de la enfermedad hepática grasa no alcohólica (EHGNA): Hemos demostrado que COX-2 protege frente a estadios iniciales de la enfermedad. El objetivo es evaluar el papel de COX-2 y miRNAs asociados en la progresión hacia esteatohepatitis y fibrosis, en modelos celulares, animales, y muestras humanas

- COX-2 y función mitocondrial: El objetivo es elucidar la regulación de la función mitocondrial, el estrés oxidativo y el daño por isquemia/reperfusión en respuesta a la COX-2 y la progresión de la enfermedad.

- Posible uso terapéutico de la sobreexpresión de COX-2: i) Contribución de prostaglandinas dependientes de COX-2 a EHGNA en modelos murinos inducibles de COX-2; ii) Aplicar la nanotecnología para sobreexpresar COX-2 o miRNAs en los hepatocitos; iii) Desarrollar un sistema humano in vitro para probar las nanopartículas, modelando EHGNA con organoides obtenidos a partir de células madre pluripotentes

Colaboraciones: a) María Luz Martínez Chantar (CB06/04/0017) y Matías Ávila Zaragoza (CB06/04/0006): isquemia/reperfusión hepática en modelos animales buscando nuevos mecanismos de protección; b) Carmelo Garcia Monzón (GCV10/EHD/3) y Rafael Bañares Cañizares (CB06/04/0082): grupos clínicos con los que colaboramos para disponer de muestras humanas de EHGNA y trasplante hepático; c) Marta Cascante Serratosa (CB17/04/00023): estudios metabolómicos en patologías hepáticas y actualmente también en el estudio de la función mitocondrial en células cancerígenas resistentes a drogas; d) Pau Sancho Bru (CB06/04/0020): obtención de un modelo celular completo para el estudio de enfermedades hepáticas y herramienta en la que testar nuevas terapias; e) Ángela Martinez Valverde CIBERDEM (CB07/08/0033): papel de COX-2 en resistencia a insulina en EHGNA y estudios del efecto del paracetamol sobre la inflamación crónica en el hígado asociada al envejecimiento; f) Lisardo Boscá Gomar CIBERCV (CB/11/00222): estudios en inflamación y respuesta inmunitaria.

Las 10 primeras publicaciones según Factor de impacto (F.I.) de los últimos 4 años:

Goikoetxea-Usandizaga N, Serrano-Maciá M, Delgado TC, Simón J, Fernández Ramos D, Barriales D et al. Mitochondrial bioenergetics boost macrophage activation, promoting liver regeneration in metabolically compromised animals.Hepatology (Baltimore, Md.). 2022;75(3):550-566.
PUBMED DOI
Fernandez-Garcia V., Gonzalez-Ramos S., Martin-Sanz P., Castrillo A., Bosca L.Unraveling the interplay between iron homeostasis, ferroptosis and extramedullary hematopoiesis. Pharmacological Research. 2022;183.
PUBMED DOI
Fernandez-Garcia V., Gonzalez-Ramos S., Avendano-Ortiz J., Martin-Sanz P., Gomez-Coronado D., Delgado C. et al. High-fat diet activates splenic NOD1 and enhances neutrophil recruitment and neutrophil extracellular traps release in the spleen of ApoE-deficient mice. Cellular and Molecular Life Sciences. 2022;79(8).
PUBMED DOI
Fuertes-Agudo M., Luque-Tevar M., Cucarella C., Brea R., Bosca L., Quintana-Cabrera R. et al. COX-2 Expression in Hepatocytes Improves Mitochondrial Function after Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury. Antioxidants. 2022;11(9).
PUBMED DOI
Fernandez-Garcia V., Gonzalez-Ramos S., Avendano-Ortiz J., Martin-Sanz P., Delgado C., Castrillo A. et al. NOD1 splenic activation confers ferroptosis protection and reduces macrophage recruitment under pro-atherogenic conditions. Biomedicine and Pharmacotherapy. 2022;148.
PUBMED DOI
Fuertes-Agudo M., Luque-Tevar M., Cucarella C., Martin-Sanz P., Casado M.Advances in Understanding the Role of NRF2 in Liver Pathophysiology and Its Relationship with Hepatic-Specific Cyclooxygenase-2 Expression. Antioxidants. 2023;12(8).
PUBMED DOI
Alvarez M.S., Nunez E., Fuertes-Agudo M., Cucarella C., Fernandez-Velasco M., Bosca L. et al. Quantitative Proteomics Analysis Reveals That Cyclooxygenase-2 Modulates Mitochondrial Respiratory Chain Complex IV in Cardiomyocytes. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(21).
PUBMED DOI
Jaen R.I., Povo-Retana A., Rosales-Mendoza C., Capillas-Herrero P., Sanchez-Garcia S., Martin-Sanz P. et al. Functional Crosstalk between PCSK9 Internalization and Pro-Inflammatory Activation in Human Macrophages: Role of Reactive Oxygen Species Release. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(16).
PUBMED DOI
Brea R., Casanova N., Alvarez-Lucena C., Fuertes-Agudo M., Luque-Tevar M., Cucarella C. et al. Beneficial effects of hepatic cyclooxygenase-2 expression against cholestatic injury after common bile duct ligation in mice. Liver International. 2024;.
PUBMED DOI
García-García AB, Martínez-Hervás S, Vernia S, Ivorra C, Pulido I, Martín-Escudero JC et al. A Very Rare Variant in <i>SREBF2</i>, a Possible Cause of Hypercholesterolemia and Increased Glycemic Levels.Biomedicines. 2022;10(5).
PUBMED DOI