Ministerio de Ciencia e Innovación

Descubren un nuevo mecanismo para atenuar los efectos de la enfermedad de hígado graso

CIBER | jueves, 18 de octubre de 2018

Un estudio colaborativo CIBER (CIBEREHD, CIBERDEM y CIBERER) ha demostrado que los niveles de la proteína GRK2 aumentan en el hígado de pacientes con hígado graso no alcohólico, una enfermedad que afecta ya al 5% de la población española.

Los investigadores han utilizado ratones genéticamente modificados en el gen de GRK2 con niveles parcialmente reducidos de esta proteína demostrando cómo la reducción genética de GRK2 protege a estos animales frente al desarrollo de esteatohepatitis tras alimentarlos con una dieta alta en grasas que ocasiona esta patología. “Hemos observado que la reducción en los niveles de GRK2 en ratones disminuye la acumulación de grasa en el hígado, reduce la inflamación en este tejido y mejora la respuesta celular ante esta dieta”, explica Marta Cruces-Sande, primera autora del trabajo e investigadora del CIBERCV en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (UAM-CSIC).

Los resultados han sido publicados en la revista BBA - Molecular Basis of Disease y son fruto de la colaboración entre grupos de varios CIBER, así como del Instituto de Investigación Sanitaria La Princesa, Hospital Marqiues de Valdecilla y CIC Biogune, entre otras instituciones. En la publicación, liderada por Federico Mayor y Cristina Murga, investigadores del CIBERCV, han participado también investigadores del CIBEREHD, entre ellos: Rodolfo Javier Vargas Castrillón, Carmelo Garcia Monzón, Paula Iruzubieta, Javier Crespo y Malu Martínez-Chantar

“Estos avances identifican a la proteína GRK2 como una posible diana terapéutica relevante en el tratamiento de la enfermedad de hígado graso, la esteatohepatitis y otras patologías relacionadas con el síndrome metabólico”, concluyen los investigadores.

La esteatohepatitis no alcohólica se asocia con cirrosis, cáncer de hígado y enfermedades cardiovasculares

La acumulación de grasa en el hígado constituye la causa más frecuente de enfermedad hepática crónica en el mundo, por encima de la producida por el alcohol o por el virus de la Hepatitis C y es una de las consecuencias más frecuentes del sedentarismo y la dieta occidental. “La enfermedad de hígado graso puede agravarse al desarrollarse inflamación hepática en la llamada esteatohepatitis no alcohólica, que ocasiona importantes alteraciones patológicas, aumenta el riesgo de padecer cirrosis o cáncer de hígado y se asocia a enfermedades cardiovasculares” explica Cristina Murga, investigadora del CIBERCV en el CBMSO.

Artículo de referencia:

Involvement of G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) in the development of Non-Alcoholic Steatosis and Steatohepatitis in mice and humans. Marta Cruces-Sande, Rocío Vila-Bedmar, Alba C. Arcones, Águeda González-Rodríguez, Patricia Rada, Virginia Gutiérrez-de-Juan, Javier Vargas-Castrillón, Paula Iruzubieta, Cristina Sánchez-González, Laura Formentini, Javier Crespo, Carmelo García-Monzón, María Luz Martínez-Chantar, Ángela M. Valverde, Federico Mayor Jr. and Cristina Murga. BBA - Molecular Basis of Disease https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2018.09.027